放射性组织损伤,须要高压氧来拯救

 

 

放射性损伤在辐射暴露时开始,尽管临床表现可能要几个月或几年才能观察到。病理过程最终会导致组织崩溃或受伤后无法愈合,根据不同的部位,这些情况通常被称为软组织放射性坏死或骨放射性坏死。

一旦软组织放射性坏死或骨放射性坏死发展起来,自然病史是病变要么保持静止不愈合,要么恶化,但它们不会自发改善。

因此,自然愈合是罕见的,除了高压氧治疗之外,几乎没有明确的其他选择来治疗这些疾病。或许大家对这句话还有些疑问,小编今天就通过一篇英文文献对411例患者6种放射性损伤进行长达8年以上随访评估,来证明高压氧治疗放射性损伤的强大有效性。

参考文献:Neil B Hampson, James R Holm,et al. Prospective Assessment of Outcomes in 411 Patients Treated With Hyperbaric Oxygen for Chronic Radiation Tissue Injury. Cancer,2012,118(15):3860-3868.

基础知识普及

众所周知,放射治疗会在正常组织中诱发动脉内膜炎,这些组织也暴露在治疗范围内的电离环境中。由此导致的毛细血管丢失导致先前照射的组织出现低灌注、低氧、低细胞状态。传统上认为这是慢性组织辐射损伤的主要机制。最近,放射肿瘤医学界强调纤维萎缩效应是迟发性辐射损伤发展过程中的一个关键病理生理过程。

组织纤维化一直被认为是迟发性放射损伤的重要组成部分。纤维萎缩模型是由细胞耗竭和旺盛的纤维化所支持的,无论是临床上还是从患者或实验动物身上提取的组织样本的光学显微镜下都可以很容易地认识到这一点。有几种细胞因子参与了这一过程,其中研究最多的是转化生长因子-β。最近发表了一篇关于理解辐射损伤中涉及的生物标志物的技术现状的综述。

传统上,高压氧对软组织放射性坏死和骨放射性坏死的益处机制被认为是由于高分压氧的血管生成和毛细血管再生。最近的研究表明,成纤维细胞间质过程的介导和血管生成干细胞的刺激可能在高压氧治疗辐射损伤的临床反应中发挥重要作用。在小鼠模型中,涉及小肠微观形态测量和功能顺应性的临床前研究表明,接受高压氧治疗的动物的纤维化程度有所降低。高压氧后干细胞的动员也已被证实。很明显,辐射损伤的发生涉及多种机制。

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患者选择

 

总共有525名患者接受了高压氧治疗,排除114名患者后,总共有411名患者。

放射性组织损伤疾病有:1)在既往辐射区域内拔牙(或其他涉及颌骨的口腔外科手术),2)已确定颌骨的骨放射性坏死,3)喉的软组织放射性坏死,4)膀胱的软组织放射性坏死(放射性膀胱炎),5)肠道的软组织放射性坏死(放射性直肠炎或肠炎),6)皮肤合并皮肤的软组织放射性坏死。

 

高压氧治疗

2.36ATA,稳压吸氧90分钟,2004年之前采取30次治疗的初始疗程,直到2004年左右,专家认为如果使用40次治疗,愈合会得到增强,耐久性也会更强。经过40次治疗后未完全愈合的软组织放射性坏死患者,其疗程最多可延长至60次。

拔牙前接受治疗的患者和已确定的骨放射性坏死患者均按方案治疗,分别接受20个术前和10个术后治疗或30个术前和10个术后治疗。

患者可自行决定每周接受5次治疗(星期一至星期五每日一次)或每周十一次(星期一至星期五每日两次,星期六每日一次)。根据我们的经验,这类病人的治疗次数中位数是每星期5次。

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

相关结果

在整个研究组中,243例(59%)经高压氧治疗痊愈,115例(28%)由50%改善至90%,28例(7%)改善<50%,24例(6%)无改善。在他们的治疗过程中,没有患者的病情恶化。如果对治疗的阳性反应被定义为>50%的改善,87%的可评估患者至少对高压氧治疗有短期反应。

94%的颌骨放射性骨坏死患者治疗结果为阳性。

 

76%的皮肤放射性坏死患者治疗结果为阳性。

 

82%的喉部放射性坏死患者治疗结果为阳性。

 

89%的放射性膀胱炎患者治疗结果为阳性。

 

63%的胃肠道放射性坏死患者治疗结果为阳性。

 

100%的辐射区域进行拔牙的口腔外科患者的治疗结果为阳性。

 

对20例喉部软组织放射性坏死患者加压治疗前后进行Chandler分级。Chandler分级4级的6例患者中,治疗结束后,1例为Chandler分级4级,1例为Chandler分级3级,4例为Chandler分级2级。Chandler分级3级的12例患者中,治疗结束后,5例为Chandler分级2级,6例为Chandler分级1级,1例为Chandler分级0级。Chandler分级2级的1例患者治疗结束后,为Chandler分级1级。

 

相关讨论

到目前为止,对高压氧治疗慢性放射性组织损伤有效性的临床支持主要是基于病例报告或小型、回顾性、单中心的病例系列,这些病例系列描述了一家机构在有限数量的患者中治疗一种形式的辐射损伤的经验,如上所述。2002年发表的一项系统综述总结了到那时为止的现有结果,并对现有证据进行了分级,以支持在身体不同部位进行高压氧治疗辐射损伤。在71项被回顾的研究中,除了7项外,所有研究的高压氧治疗都呈阳性。

其他已发表的支持高压氧治疗慢性放射性组织损伤的临床证据包括2004年的一份报告,在该报告中,研究人员试图报告从1998年到2003年在他们的机构接受高压氧治疗与辐射相关问题的所有患者的结果。在这5年的时间里,105名患者接受了各种形式的慢性辐射损伤的治疗。因为这项研究是回顾性的,研究人员无法联系到105名患者中的30名,符合审查条件的组有75名患者(71%)。在这些人中,只有43%的接受治疗的人愿意参与。在这45名患者中,有108个放射损伤部位,其中47个部位(44%)经高压氧治疗后得到改善。这些数据的价值很难确定,因为随访率低,人数少,特别是当他们被分解进行亚组分析时。

这一领域已经发表了四项前瞻性、随机化的临床试验。1985年的一项研究证实了辅助高压氧在预防放射性颌骨拔牙时预防骨放射性坏死的益处。最近,有报道称,一项前瞻性、双盲、假对照临床试验测试了高压氧对直肠软组织放射性坏死的疗效。这项试验清楚地证明了高压氧在临床结果和生活质量方面的益处。在这项研究中,治疗组89%的患者临床反应为阳性,而对照组为62%。

相反,由1组研究人员进行的2项试验表明,在早期乳腺癌的初次手术和辅助放射治疗后,高压氧治疗对女性的臂丛病变或手臂淋巴水肿都没有好处。

由于人们认为辐射损伤的机制和高压氧在全身的治疗效果是相似的,所以似乎有理由认为直肠放射性坏死的有益作用将转移到辐射损伤的其他身体部位。目前的数据表明,情况确实如此,至少对所研究的6种辐射损伤是如此。显然,某些组织或形式的损伤可能更难治,正如所描述的臂丛病变和淋巴水肿的经历所证明的那样。其他一些对高压氧治疗反应不佳的辐射损伤组织包括脊髓和大脑。

在回顾的这段时间里,我们治疗已确诊的颌骨骨性坏死的经验包括43名患者。在这些问题中,73%的患者得到了解决,21%的患者显著改善,有效率为94%,几乎总是与手术相结合,正如预期的那样。费尔德迈尔和汉普森2002年的综述结合了14个已发表的系列,总共有423名患者,并产生了类似的总体改善率为84%。

膀胱软组织放射性坏死患者的结果与此类似。44名患者的痊愈率为57%,32%的患者有显著改善率。这一总的89%的应答率略高于Feldmeier和Hampson在17个报告中的145名患者中报告的76%。其中一个原因可能是过去十年的趋势是用40次高压氧治疗这种疾病,而不是30次。此外,最近接受治疗的患者可能在症状出现后接受了更早的干预,因为2005年有报道称,早期高压治疗的治疗反应更好。

值得注意的是,对于喉部和肠道的软组织放射性坏死,我们的连续经验(分别为27和73)以及Feldmeier和Hampson收集的经验(分别为37和119)都表明,更多的患者体验到显著改善。尽管如此,与Feldmeier和Hampson的经验相比,喉部软组织放射性坏死的总体有效率为82%比84%,对所有肠道损伤部位的总有效率分别为63%和55%。

虽然我们在这些患者的治疗中改善结果评分的系统是新的,但我们已经在其他几个报告中成功地使用了它。使用我们的系统评估20例喉部软组织放射性坏死患者的改善情况与使用Chandler分级系统的改善程度进行了比较。两者之间存在明显的正相关关系。在早期关于治疗膀胱软组织放射性坏死的报道中,57例患者的临床有效率为79%。当22名患者在高压治疗结束后再次接受膀胱镜检查时,77%的应答率被证明,再次支持了我们的结果分级系统的有效性。

小编说

1、本文献通过对411例放射性损伤患者长达8年的随访进一步证实了高压氧治疗放射性损伤的强大作用和不可替代性,因而作为临床高压氧医务人员有必要向临床科室宣传和普及相关知识,肿瘤放疗科对于存在放射性损伤的患者也应积极向其推荐高压氧治疗,因为疾病早期进行高压氧治疗其效果会更佳。

2、关于高压氧治疗总疗程,文献中已经指出了,既往为进行总数30次治疗,实际上这个次数也是相关文献总结出来的,后来发现40次治疗其效果更好;如果遇到难治愈的患者,40次效果不佳时,应延长到60次治疗。

3、关于高压氧治疗放射性损伤,每周治疗次数以及每周是否可以间断,实际上也有文献进行研究过的,最终文献结论为高压氧治疗放射性损伤的效果和高压氧治疗总次数具有很大的相关性;至于每周治疗5次还是7次,其关联性不强。

4、当然对于文献中每天需要治疗2次方面,小编还是有自身观点的,如有些放射性损伤可采取每天1次,有些因为难愈合在疾病早期几天内可以采取每天2次,但小编不采取一直每天2次的方案。

5、学好和用好高压氧,一起犇起来

 
 

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